Тафінлар (Дабрафеніб): таргетна терапія меланоми на основі генетичних мутацій
Загальна характеристика
Тафінлар, активною речовиною якого є дабрафеніб, — це таргетний протипухлинний препарат, призначений для лікування меланоми, пов’язаної з мутацією гена BRAF. Він належить до класу селективних інгібіторів BRAF-кінази, ефективно знижуючи активність мутованого білка та уповільнюючи ріст злоякісних клітин.
Механізм дії
Дабрафеніб селективно інгібує активність мутованого білка BRAF, що бере участь у передачі сигнального каскаду MAPK — шляху, відповідального за ріст і проліферацію клітин.
Наявність мутації BRAF, зокрема V600E, призводить до постійної активації цього шляху, спричиняючи безконтрольне ділення клітин. Тафінлар блокує цей процес, що сприяє зменшенню об’єму пухлини та зупиненню метастатичного поширення.
Клінічна ефективність
Результати багатоетапних клінічних досліджень демонструють високу ефективність дабрафенібу у пацієнтів з меланомою, асоційованою з мутацією BRAF.
У III фазі випробування COMBI-v встановлено, що комбінована терапія дабрафенібом та інгібітором MEK (наприклад, триметинибом) значно покращує виживаність і знижує темпи прогресування хвороби в порівнянні з монотерапією.
Показання до застосування
Тафінлар призначається дорослим пацієнтам з:
-
неоперабельною або метастатичною меланомою з мутацією BRAF V600E;
-
меланомою з мутацією BRAF V600K, у поєднанні з інгібітором MEK (зокрема, триметинибом).
Спосіб застосування
Рекомендована доза — 150 мг двічі на день (по одній капсулі кожного разу).
Препарат приймається натще або відповідно до вказівок лікаря. Капсули слід ковтати цілими, запиваючи водою.
Коригування дози можливе залежно від індивідуальної переносимості та клінічної відповіді на терапію.
Протипоказання
Препарат протипоказаний при:
-
вагітності та грудному вигодовуванні (через ризик тератогенності);
-
тяжких формах печінкової або ниркової недостатності;
-
гіперчутливості до активної речовини або допоміжних компонентів;
-
віці до 18 років (безпеки й ефективності не встановлено).
Побічні ефекти
Під час лікування можуть спостерігатися такі реакції:
Поширені (≥20%):
-
головний біль, нудота, підвищена втома;
-
біль у суглобах, висипання;
-
гарячка, втрата апетиту, діарея.
Менш поширені:
-
артеріальна гіпертензія;
-
м’язово-скелетні болі;
-
підвищення печінкових ферментів;
-
зменшення маси тіла.
Дерматологічні ефекти:
Можливий розвиток новоутворень шкіри, включаючи кератоакантоми, базально-клітинну карциному або плоскоклітинний рак. У зв’язку з цим рекомендовано періодичне дерматологічне обстеження пацієнтів під час лікування.
Висновки
Дабрафеніб (Тафінлар) демонструє високу ефективність у пацієнтів з метастатичною меланомою, зумовленою мутацією BRAF V600E або V600K.
Особливо дієвим препарат є у поєднанні з інгібіторами MEK.
Лікування повинне проводитися під контролем лікаря-онколога з урахуванням індивідуальних особливостей пацієнта, для досягнення максимального клінічного результату та зменшення токсичних проявів.