Вемурафеніб (Зелбораф): інноваційна терапія меланоми з мутацією BRAF
Вступ
Вемурафеніб, також відомий під торговою назвою Зелбораф, є таргетним протипухлинним засобом, розробленим для терапії злоякісних новоутворень шкіри, зокрема меланоми, що пов’язана з мутацією гена BRAF. Його селективна дія на мутантний білок і клінічно підтверджена ефективність зробили препарат важливою ланкою сучасної онкотерапії.
Фармакодинаміка
Молекула вемурафенібу — це низькомолекулярний пероральний інгібітор серин-треонінової кінази, продукту гена BRAF. Найбільш поширеною патологічною мутацією є заміна валіна на глутамінову кислоту в положенні 600 (V600E), що призводить до постійної активації відповідного білка. Така активація стимулює безконтрольне ділення клітин, сприяючи прогресуванню пухлинного процесу. Вемурафеніб інгібує саме мутантну форму BRAF, зупиняючи передачу патологічного сигналу й тим самим гальмуючи ріст неопластичних клітин.
Клінічна ефективність
Проведені багатоцентрові дослідження, зокрема III фази (BRIM3), засвідчили достовірне покращення виживаності пацієнтів із BRAF V600E-меланомою при лікуванні вемурафенібом. Порівняно з традиційною хіміотерапією, такою як дакарбазин, препарат показав вищі показники загальної та безрецидивної виживаності.
Показання до застосування
Зелбораф рекомендований для терапії дорослих пацієнтів із:
-
Метастатичною або нерезектабельною меланомою, що має підтверджену мутацію BRAF V600E.
-
Рідкісною системною патологією — хворобою Ердгейма–Честера, за наявності тієї ж мутації.
Спосіб застосування та дози
Рекомендована доза становить 960 мг двічі на добу з приблизним інтервалом у 12 годин. Таблетки приймаються перорально, не розжовуючи, запиваючи водою. Терапія триває до настання клінічного ефекту або виникнення неприйнятних побічних реакцій.
Протипоказання
Застосування препарату протипоказане у таких випадках:
-
Пацієнти віком до 18 років.
-
Вагітність та період лактації (через потенційний тератогенний ефект).
-
Виражені дисфункції печінки та нирок.
-
Алергія на будь-який з компонентів лікарського засобу.
-
Дисбаланс електролітів (особливо гіпомагніємія).
-
Подовжений інтервал QT та одночасний прийом препаратів, що впливають на серцеву реполяризацію.
Побічні ефекти
Найбільш часті небажані реакції (≥30%):
-
Біль у суглобах, втома, фоточутливість шкіри, висипання, нудота, діарея, головний біль, свербіж, випадіння волосся, блювання, бородавкоподібні новоутворення, гіперкератоз.
Серйозні побічні ефекти (≥5%):
-
Плоскоклітинний рак шкіри, кератоакантома, значне підвищення активності ферменту ГГТ, артралгія.
Потрібен регулярний дерматологічний контроль, оскільки препарат може сприяти виникненню вторинних новоутворень шкіри. При появі підозрілих змін слід негайно звернутися до спеціаліста.
Висновок
Зелбораф є потужним інструментом у боротьбі з меланомою, обумовленою мутацією BRAF V600E. Його застосування вимагає ретельного підбору пацієнтів, постійного клінічного моніторингу та дотримання протоколів безпеки. Рішення про початок терапії має прийматись на підставі консультації з лікарем-онкологом, з урахуванням індивідуальних характеристик пацієнта, ризиків і потенційної користі.